N海都记者 胡婷婷

来自宁德市的小怡7岁时确诊“激素耐药型肾病综合征”，15岁进展至尿毒症，幸运地在16岁那年接受了肾移植。现在34岁的她肾功能正常。而小怡家族中，一个哥哥和一个姐姐都在17岁时因患该病而病故。

家族中接连三人患同一种病，到底为何？当年，从小怡肾移植后，上海儿童医学中心福建医院（福建省儿童医院）肾脏风湿免疫科余自华教授带领团队开启了实验研究，这一研究就是18年。

1月15日，英国牛津大学出版社发行的国际高声誉期刊《人类分子遗传学》上，正式发表该团队的最新研究报告。这标志着余自华教授科研团队终于擒获“元凶”，最终确定NUP160基因是激素耐药型肾病综合征的致病基因。

若不进行肾移植 五成患儿或肾衰竭而死

这项历时18年的研究成果，就是从小怡肾移植后开始的。当年7岁的小怡，全身突然不明缘由地水肿。家人带她到医院就诊后，检查出了蛋白尿，最终确诊“激素耐药型肾病综合征”。

“治疗肾病，主要靠激素。而像小怡这类患者，激素对他们没什么用。”余自华主任医师说，这类型的肾病如果发生在小孩身上，50%的患儿将在5年内逐渐进展至终末期肾脏病，如果没有进行肾移植，就会肾衰竭而死。

在当时，已经发现了数十个单基因突变可导致激素耐药型肾病综合征，但仍有约70%左右的病因不明，迄今仍是一项世界医学难题。而经过基因排查，小怡的病和这数十个基因无关。

“钓鱼”式检测 终确认致病基因

当年，虽然小怡的病和已发现的数十个基因无关，但团队仍不放弃，开始了艰辛的探索。当时的基因检测技术，只能一个个“钓鱼”式检测单个基因，要将小怡的千百个基因都排查一遍，研究进展缓慢。

2013年左右，他们应用第二代测序技术，实现了“撒网捕鱼”式将人体2万~3万个基因“一网打尽”。余自华发现小怡的NUP160基因存在复合杂合突变，大胆猜测这很可能就是致病基因。

2016年8月至2017年8月，团队远赴美国，花费了1年的时间，进行了果蝇实验，终于锁定了“嫌疑人”，证实了NUP160基因突变参与了小怡的致病原因。

这之后，余自华教授科研团队再次以哺乳动物小鼠作为研究对象，对NUP160基因与肾病综合征的相关性进行了序列研究，最终擒获“元凶”，研究结果强有力地证实NUP160基因突变就是小怡的致病原因。

将推动调整治疗方案 减轻家庭负担

记者了解到，原发性肾病综合征是儿童常见的肾小球疾病。

“在全国3.6亿儿童中，估计肾脏病患者300多万，每年有数千名儿童进展至慢性肾功能衰竭。”余自华教授说，NUP160基因突变导致激素耐药型肾病综合征相关科研成果，让许多和小怡一样因NUP160基因突变所致肾病患者，在治病方案上有了重大调整。

余自华教授介绍说，如果发现激素耐药型肾病综合征患儿是由于基因突变所致，那么就不会再使用免疫抑制剂，不仅可以减轻家长的经济负担，而且避免了不必要的副作用。